DMG PARIS DIDEROT: Revue de Presse
Vers la guérison (puis la disparition?) de l'hépatite C
Remarque: ce résumé d'article a été écrit par un étudiant ou un enseignant du DEPARTEMENT DE MEDECINE GENERALE DE PARIS 7. Il est en accès libre. La rédaction des résumés est faite dans le cadre de la REVUE DE PRESSE du DMG.
Résumé de l'article
170 millions de personnes sont infectées par le VHC dans le monde, la maladie cause 350 000 décès par an.
Le traitement actuel de l’hépatite chronique C :
- génotype 1 : (génotype le plus fréquent en France et aux USA). Le traitement recommandé est une trithérapie associant 12 à 32 semaines d’antiprotéase (télaprevir ou bocéprevir) et 24 à 48 semainesaines d’ interféron pégylé alpha 2a et Ribavirine (la durée varie selon la réponse au traitement et le stade de fibrose)
- génotypes 2 ou 3 : le traitement recommandé est 24 semaines de peg-interféron + Ribavirine.
Une nouvelle molécule, le Sofosbuvir, est proposée dans le traitement des hépatites C. Le sofosbuvir est un analogue nucléotidique NS5B inhibiteur de polymérase qui a montré son efficacité dans des essais de phase 2 dans les génotypes 1,2 ou 3.
METHODE
2 études de phase 3 ont été réalisés pour évaluer l’efficacité et la tolérance du sofosbuvir chez les patients infectés par le VHC naïfs de tout traitement.
Essai NEUTRINO :
- 327 patients porteurs d’hépatite C
- 89% étaient porteurs d'un génotype 1, 9% d'un génotype 4, 2% des génotypes 5 ou 6
- 17% cirrhose
- traités par Sofosbuvir 400mg 1/j+ Rivavirine 1g à 1.2 g/j + peg IGN 180 ug/semaines pendant 12 semainesaines.
Essai FISSION :
- essai de non infériorité
- 499 patients porteurs d’hépatite C génotypes 2 ou 3
- 20% de cirrhose
- La moitié étaient traités par Sofosbuvir + Ribavirine virine 12 semaines, l’autre moitié par peg Interféron + Ribavirine virine (Ribavirine ) 24 semainesaines.
Dans les 2 études l’objectif principal était une réponse virologique soutenue (RVS), c'est à dire un ARN negatif 12 semaines après la fin du traitement.
RESULTATS
Les patients recevant le Sofosbuvir (sofosbuvir) ont une baisse rapide de l’ARN viral:
- A 2 semainesaines de traitement 91% (génotype 1, 4 ,5 ,6) et 92% (gen2,3) ont un ARN indétectable
- A 4 semainesaines de traitement ces taux passent à 99 et 99.6%
- Il y a 1 seul patient en échappement avec le Sofosbuvir (sofosbuvir+Ribavirine )
- Cette vitesse de la baisse de l’ARN est indépendante du génotype, de la présence ou de l’absence de cirrhose, du groupe ethnique
Essai NEUTRINO : 327 patients
- 90% ont une RVS 12 semaines après la fin du tt
- Efficacité supérieure à la thérapie actuelle (60% à75%)
- La réponse est indépendante du génotype : parmi les patients ayant une RVS il y a 89% des patients génotype 1 et 96% des génotype 4, le seul patient de génotype 5 et les 6 patients génotype 6
- La présence de cirrhose est associée à une réponse inférieure
- La patients répondeurs sont de 92% chez les patients non cirrhotiques, contre 80% des cirrhotiques.
- La réponse est indépendante du groupe ethnique
Essai FISSION : 499 patients
L'essai a démontré que le traitement Sofosbuvir+Ribavirine 12 semaines n’est pas inférieur au tt peg-interféron + Ribavirine 24 semaines
67% de RVS dans les 2 groupes
Le génotype 2 et l’absence de cirrhose sont associés à une meilleure réponse au traitement
- Ds le gpe sofosbuvir+ Ribavirine
- 97% de RVS dans le gen2
- 56% de RVS dans le génotype 3
- 47% RVS chez les patients cirrhotique
- Ds le gpe peg-interféron+Ribavirine
- 78% RVS gen2
- 63% RVS génotype 3
- 38% RVS chez les patients cirrhotiques
Tolérance
Arrêts de traitement pour effets secondaires:
- 2% sous sofosbuvir+peg-interféron+Ribavirine 12semaines
- 1% sous sofosbuvir+Ribavirine 12semaines
- 11% sous peg-interféron+Ribavirine 24 semaines
- Les effets secondaires les plus fréquents (10%) sont la fatigue, les céphalées, les nausées, et les insomnies .
- Ils sont moins fréquents sous sofosbuvir que sous Interféron
- Le syndrome grippal touche 16 à 18% des patients sous Interféron contre 3% sous sofosbuvir
- La dépression touche 14% des patients sous Interféron contre 5% sous sofosbuvir
- Les anomalies hématologiques sont moins fréquentes dans le groupe sofosbuvir+Ribavirine que dans le groupe Interféron+Ribavirine
- Anémie
- sofosbuvir+Ribavirine : 9% Hb<10g 1%<8.5g
- Interféron +Ribavirine : 14% et 2%
- Neutropénie
- Interféron+Ribavirine : 12% 500 à 750 , 2% <500
- Aucun patient sous sofosbuvir+Ribavirine
- Baisse des lymphocytes, des plaquettes et de la lignée blanche
- INF+Ribavirine : 1 à 7%,
- nulle chez les patient recevant sofosbuvir+Ribavirine
- auteur du résumé:Alexandrine Di pumpo (Enseignant(e) au DMG PARIS DIDEROT)
- date de rédaction:13/07/2013
- date de validation:13/07/2013
- Mots cles:
- hépatite C
- sofosbuvir
CONCLUSION
La première étude montre une efficacité importante du traitement par Sofosbuvir peg-interféron et Ribavirine chez les patients porteurs d’hépatite C génotype 1 ou 4 : 90% de RVS et une meilleure tolérance.
Chez les patients porteurs des génotypes 2 et 3 l’efficacité du traitement par sofosbuvir+Ribavirine 12 semaines est similaire au traitement par peg-interféron+Ribavirine 24 semaines : 67% de RVS avec une meilleure tolérance.
La réponse reste plus faible pour le génotype 3 par rapport au génotype 2.Pour ces patients il serait possible d’ajouter l’Interféron au sofosbuvir+Ribavirine ou d'augmenter la durée du traitement.
Commentaire
De nombreuses molécules sont en cours d’évaluation
Antiproteases (siméprevir) , Analogues nucleotidique (méricitabine phase 2) , non nucleotiques, inhibiteurs de la NS5A (daclastavir phase 3) utilisées en bi, tri ou quadrithérapie.
Ainsi l´étude LONESTAR essai de phase 3 association fixe sofosbuvir et ledipasvir en 1 prise orale par jour pendant 8 à 12 semaines qui donne une RVS, chez les patients génotype 1 naïfs, de 100% avec Ribavirine et 95% sans Ribavirine .
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