DMG PARIS DIDEROT: Revue de Presse
Gare au pamplemousse : de nombreuses interactions médicamenteuses !
Remarque: ce résumé d'article a été écrit par un étudiant ou un enseignant du DEPARTEMENT DE MEDECINE GENERALE DE PARIS 7. Il est en accès libre. La rédaction des résumés est faite dans le cadre de la REVUE DE PRESSE du DMG.
Résumé de l'article
Cet article a été publié selon la méthode documentaire Prescrire habituelle : suivi prospectif continu des sommaires des principales revues internationales, des Current Contents-Clinical medecine, des bulletins de l’Internationale Society of Drug Bulletins (ISDB) et des bases de données Embase, Reactions et Medline
1) Quelques observations graves publiées en détail :
- Rhabdomyolyse avec une statine chez une femme de 40 ans qui mangeait chaque jour un pamplemousse frais entier.
- Insuffisance rénale aigue avec le Tacrolimus chez un homme de 52 ans qui a mangé plus de 1.5kg de marmelade d’agrumes contenant du pamplemousse dans la semaine précédent les symptômes.
2) Etudes de pharmacocinétique :
Ces études ont été faites chez une dizaine de volontaires bien portants. Elles ont pu établir une liste de 40 médicaments pour lesquels des données étaient disponibles concernant les effets de la prise concomitante de jus de pamplemousse. Elles ont également conclu qu’il existait une grande variabilité interindividuelle des effets du jus de pamplemousse sur les concentrations plasmatiques d’un médicament associé. Par prudence et par éthique, on a extrapolé les conséquences cliniques des interactions, sans les avoir observées, à partir des effets indésirables dose dépendants connus.
3) Composition des dérivés de pamplemousse : quel composant est en cause ?
Le pamplemousse ou « pomelo » est un hybride Citrus x Paradisi, appartenant à la famille des Rutaceae. Le jus de pamplemousse contient de nombreux composés, dont la teneur varie en fonction de différents paramètres : variété, maturité, origine du fruit, conditions climatiques et procédés de fabrication du jus. Aucun de ces composés n’est incriminé à lui seul dans les interactions médicamenteuses observées. D’autres produits sont à prendre en compte : fruit frais, confiture, poudre, extraits de pépins, extrait de peau, jus lyophilisé
4) Effet inhibiteur enzymatique sur le CYP 3A4 (enzyme du cytochrome P450)
Donc augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments avec risque de surdose
:- nephrotoxicité & immunodépresseurs (ciclosporine, tacrolimus…)
- rhabdomyolyse, myalgies & statines : atorvastatine, simvastatine
- flush, céphalées, hypotension & inhibiteurs calciques : vérapamil, nicardipine…
- sédations, troubles mnésiques & benzodiazépines (diazépam, midazolam)/buspirone
- troubles de la vision, diplopie & carbamazépine
prudence de mise avec les autres médicaments
5) Autres effets inhibiteurs enzymatiques
- Le pamplemousse interagit par d’autres voies :
- C’est un inhibiteur d’autres izoenzymes du cytochrome P450 (CYP 1A2, CYP 2E1, CYP 2D6) : surdosage d’anagrélide (Xagrid®), traitement de la thrombocytémie essentielle.
- Et un inhibiteur faible de la glycoprotéine P (qui diminue absorption intestinale et augmente élimination rénale et hépatique de ses substrats) : surdosage de digoxine possible.
6) Effet inhibiteur des transporteurs OAT et OATP :
Ces transports d’anions contribuent à l’entrée de substrats dans les cellules au niveau intestinal (augmentent l’absorption donc augmentent la concentration plasmatique du substrat) et au niveau rénal (augmentent excrétion rénale donc diminuent la concentration plasmatique du substrat) Lorsqu’un inhibiteur de ces transporteurs est dans l’organisme, il y a donc un risque de surdosage ou de sous dosage qu’on ne peut pas toujours prévoir.
Quelques exemples de médicaments substrats des transporteurs OAT ou OATP :
- Paracétamol
- Cytotoxiques : methotrexate
- Hypoglycémiants : sitagliptine (Januvia®), repaglinide (Novonorm®)
- Antihistaminiques H1 : féxofénadine (Telfast®) => risque de sous dosage
- Antibiotiques : cephalosporines
- Antituberculeux : rifampicine
- Antiviraux : adéfovir (Hepsera®), tenofovir (Viread®)
- Statines
- Médicaments cardiovasculaires : digitaliques, aliskirène (Rasilez®) => risque de sous dosage
- Antiagrégant plaquettaire : ticlopidine (Ticlid®)
- Autres : sels biliaires, hormones thyroïdiennes, bromocriptine, théophylline…
Conclusion :
Il est important d’informer tous les patients prenant un médicament, en particulier à marge thérapeutique étroite des dangers de la consommation concomitante de pamplemousse. Cela vaut pour tous les médicaments du fait de la grande variabilité interindividuelle et des interactions peu prévisibles
Commentaire
Cet article est suprenant. La très grande variété des médicaments influencés par la consommation de jus de pamplemousse paraît inattendue: on se demande comment ça n´a pas été repéré plus tôt!
Est-ce qu´on se fait peur pour rien, ou faut-il réellement déconseiller la consommation de pamplemousse aux patients?
La décision est difficile, mais en tous cas on doit probablement retenir de déconseiller cette consommation aux patients polymédicamentés...
- auteur du résumé:Nadia Kandelman (Etudiant(e) au DMG PARIS DIDEROT)
- date de rédaction:03/02/2013
- date de validation:03/02/2013
- Mots cles:
- pamplemousse
- interactions médicamenteuses
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